非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种越来越常见的原因肝硬化¹,²,和预计将很快成为肝移植的主要原因¹,²,³。的直接医疗成本管理非酒精性脂肪肝及其相关并发症估计在美国每年超过1000亿美元,预计将进一步增加⁴。至少有8400万人在美国生活与2型糖尿病或前驱糖尿病导致非酒精性脂肪肝,和大量的这些患者会发展为非酒精性脂肪肝(NASH)和肝纤维化⁵。然而常规筛查和管理非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在2型糖尿病患者经常被忽视,因为医生不知道有效的非侵入性诊断技术,或者因为目前的治疗策略略有效⁵⁶。
而不是昂贵的成像或入侵穿刺活检肝组织学,一个简单的血液检测肝酶可以用来计算肝脏脂肪和肝纤维化评分,提供一个替代的诊断肝脏脂肪和排除先进纤维化⁷⁸。在我们的最近发表的1年的结果我们报道,明显降低在所有三个主要的肝酶,丙氨酸aminotransaminase (ALT)、天冬氨酸aminotransaminase (AST)和碱性磷酸酶(ALP)的病人接受Virta⁹连续护理干预。类似的改进中,并未观察到肝酶的常规治疗(UC)患者接受标准治疗2型糖尿病⁹在这个研究。使用酶的变化在这些2型糖尿病患者,我们利用这些最近验证方程分数的风险增加肝脏脂肪(脂肪变性)和纤维化。
表1显示了关键肝酶的变化,c反应蛋白(炎症的生物标志物),计算非侵入性的非酒精性脂肪肝分数,重量和糖化血红蛋白。对于每一个标记,我们显示基线之间的变化和1年百分之一。病人接受连续护理干预从Virta显示肝酶显著减少,脂肪分数,纤维化评分、体重和炎症)。相比之下,没有明显改善这些生物标志物在常规治疗对照组。
表1 Liver-related结果Virta临床试验在一年
这些结果表明,Virta连续护理干预大大改善肝脏,NAFLD-related结果在2型糖尿病患者,同时减少体重和改善血糖控制。尽管改善对病人的血糖控制建议,非酒精性脂肪肝和非酒精有有限的证据表明,使用抗糖尿病药物维持血糖控制改善肝脏组织学纤维化⁵,⁶,¹⁰。连续护理干预不仅是有效的改善和维持血糖控制,由于大多数的糖尿病药物⁹;它还改善非酒精性脂肪肝和肝纤维化在2型糖尿病患者。
目前最有效的治疗非酒精性脂肪肝和纳什关注减肥和锻炼。持续减肥报道改善肝酶、脂肪含量和肝组织学⁷,⁸,¹¹。至少3 - 5%的减肥建议改善肝脏脂肪含量、脂肪变性⁷⁸。更减肥7 - 10%似乎有必要组织病理学显示改善纳什和纤维化⁷⁸。然而,大多数2型糖尿病患者,尤其是服用葡萄糖降低药物,发现即使是这些适度的减肥阈值很难实现和维持。
与一个标准的限制热量饮食,编制生酮饮食可以显著降低身体对胰岛素的需求,进而使身体加快脂肪燃烧的速度。特别是脂肪储存在肝脏是用来制造酮(使用每天50克的肝脏脂肪),使肝脏动员脂肪积累,从而减少脂肪变性。在一起,这些脂肪的增加使用导致没有规定限制热量饮食减肥。因此,54%的患者接受临床试验Virta减肥治疗> 10%,而79%的患者>减肥5%一年。
虽然很容易属性提高肝脏健康减肥,事实上这些协会;而改善肝脏健康的实际原因可能限制碳水化合物的组合,减少血液胰岛素,加速脂肪的氧化。炎症还与肝损伤有很强的联系,以及编制生酮饮食具有强大的抗炎作用研究⁹所示,¹³。但无论的机制与Virta CCI改善肝功能,病人实现更大的减肥(大多数病人)肝酶的高分辨率,脂肪变性和纤维化。
这些数据从liver-related标记和成绩证明改进在一年不仅在2型糖尿病伴随疾病的解决结果还在非酒精性脂肪肝和纤维化。这些研究结果表明使用肝脂肪和肝纤维化评分,这已经被证明对关联成像的结果和组织学评估,技术,可用于未来的研究直接评估肝脏状态选择的人群。
术语和注释:
非酒精性脂肪肝——非酒精性脂肪肝病:肝脏疾病的特点是多余的脂肪堆积在肝脏中没有重的酒精消费。
有两种类型的非酒精性脂肪肝:
1。脂肪变性或简单的脂肪肝:超过5%的肝组织的重量是由储存的脂肪组成的。
似是而非的:只需75克对肝脏储存的脂肪达到这个阈值5%的脂肪。这严重的脂肪变性可能达到脂肪水平2 - 3倍。但如果肝脏每天使用50克脂肪酮,肝脏遭受脂肪变性可以利用这个途径摆脱2 - 6天的多余脂肪。
2。纳什-非酒精性脂肪肝炎:肝脏疾病与损伤,炎症和细胞死亡;除了脂肪变性
肝纤维化——纳什严重肝损伤和疤痕
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