快照:2型糖尿病,以及其他慢性疾病,现在明白是由于,在某种程度上,否则正常过程区域的过度活跃的身体叫¹炎症。所有药品开发有副作用,减少炎症和似乎更有效药物,越危险的副作用。在过去的十年里,我们的研究表明营养酮症是令人惊讶的有效的减少慢性炎症。这个观察有助于解释提示和戏剧性的好处2型糖尿病患者也可以展示的潜力提高其他慢性疾病。
炎症信号是一个复杂的结构和细胞反应我们的免疫系统,使我们的身体能够识别和应对感染和损伤。太弱的炎症反应使我们容易感染或损伤愈合。但是有太大的反应,或仍长时间过度活跃,使我们的风险形式的慢性损伤是2型糖尿病、冠心病、许多常见的癌症,老年痴呆症。
太多和太少之间的平衡极其精致,炎症,是由许多情况下包括我们的基因遗传,环境中的毒素,我们饮食的许多组件。指定的第一个纯化药物对人类使用抗炎compound-aspirin。目前,我们有许多不同的药物类旨在调节炎症,但安全管理使用的剂量和持续时间需要专业警惕以避免危险的副作用。
在过去的十年里,营养酮症已成为一个强有力的调制器的炎症。目标只是一个方面,与药物,通常人体的免疫反应,keto-immuno-modulation(金)似乎工作均匀平衡在一个安全的抗炎效果,可持续和令人惊讶的强有力的方法。使用各种血液检查,监测各种炎症信号,营养酮症被证明能减少这些信号在一定程度上与目前最强大的药物。重要的是,它似乎没有严重的副作用,大多数药品。这里我们将背后的一些证据金正日作为一种新颖的治疗,可能让我们预防和逆转目前被认为是慢性进行性疾病。
炎症已经被医生研究以来,希腊人,但这些早期的观察等形式引起明显症状越严重发红、发热、疼痛和肿胀。
显微镜的发明,科学家们发现了白细胞,,看到他们就在发烧和伤害,但是然后回来当疾病结束了。他们发现了一个“正常范围”从这个信息的白细胞(WBC)计数显然大多数健康的人居住。
然而,在1980年代中期开始先驱科学家发起这一过程是定义一个新的白细胞计数正常范围。早期报道值有关,长期的上半部分老正常的范围与增加心脏病发作的风险,这是真的,甚至正常的人胆固醇值²,³。换句话说,炎症的生物标志物,在一系列预测未来疾病不能被认为是正常的。
但这仅仅是开始。从那时起,如同这些白细胞水平以及另一个测试反映体内炎症叫做c反应蛋白(CRP)已被证明还预测2型糖尿病⁴的发展,许多常见形式的癌症⁵⁶,可能老年痴呆症⁷。
除了白细胞计数和c反应蛋白,有许多不同的细胞类型,蛋白质,和lipid-derived分子参与炎症和免疫功能的调制。这些都属于一个类名等细胞因子,趋化因子,二十烷类和isoprostanes。虽然这些化合物的细节——起源、功能和交互,太复杂的概述,我们需要理解的广度和美味这个web交互的生物活性的因素。也许最重要的是,他们的调制“向上”或“向下”是一个微妙的过程,以维持身体的重要免疫和修复功能。
身体内的流程控制增长,维修,防御感染,从损伤和恢复一些最基本的生存。考虑到他们有十亿多年的发展,,这是可以理解的免疫和炎症的联锁功能是多层次和极其复杂。身体的所有器官造成危害,从皮肤到小肠,有其自身的特点国防威胁时,进入行动。任何器官受损时,它会释放信号进入循环提醒身体的其他部位。这是当地一个一英尺或肺部感染可引起全身发烧。
所以,无论是急性局部感染引起重大发炎和发烧,或更微妙的东西,像一个饮食过敏原刺激肠道,这些系统性免疫和炎症信号可以测量血液中。这些细胞被称为白细胞可测量的信号,有些蛋白质在不同的器官像肌肉,肝脏,或脂肪组织,有些peroxidized脂肪细胞膜释放。通过这些循环信号,身体的各种系统沟通,整个过程是优雅编排不反应过度保护生命和功能(例如,开车发热过高或太多的白细胞)。
有情况下,然而,当这微妙的平衡得到太多的刺激和一个类的疾病称为自身免疫性疾病可能发生。在这种情况下,身体的激活防御攻击自己的一些器官,导致条件如类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣、1型糖尿病。这些免疫障碍反过来又可以提高水平的循环炎症信号,并随着时间的推移,这些会影响其他器官。例如,持久的类风湿性关节炎患者的风险增加心脏病、2型糖尿病患者。
从阿司匹林,炎症和免疫反应管理一直是一个最喜欢的药物开发的目标。一般来说,年长的,建立药物往往有更一般的行动和更广泛的光谱模式的副作用。最近的医药研究移动到目标特定的酶,具有生物活性的分子,或白血细胞类型参与炎症,试图减少副作用,但这是一把双刃剑。通过聚焦于一个单一步骤复杂的级联的炎症/免疫系统,这个系统有很强的扭曲的倾向而不是减少炎症效应以平衡的方式。
表1。抗炎药的例子,他们的使用,副作用。
与长期使用各种相关的风险消炎药是众所周知的,常常大于预期的效益。一个例子是长期服用阿司匹林,用来减少心脏病发作的人已经诊断为冠状动脉疾病。在这个例子中,使用时(二级预防),这是与长期死亡率的降低有关。然而,当使用阿司匹林经常在没有已知的心脏病的人(一级预防),整体⁸mortality-primarily由于致命的出血是显著提高。
在另一个例子,一个目标:细胞因子IL-1beta及其下游产品c反应蛋白(CRP)是已知的心脏病患者管理和血c反应蛋白水平升高。本研究的目的是看看药物降低c反应蛋白,而不降低低密度脂蛋白胆固醇,可以预防心脏病。研究10000人/ 4年后,心脏病的死亡率显著降低了15%;但因各种原因而死亡之间没有不同活性药物和安慰剂组。原因::降低免疫功能在某种程度上,越来越多的人死于感染⁹。
这两个例子的特征的研究表明,长期的副作用目前抗炎药可以否定他们的有利影响。因此,这种类型的慢性治疗已被预留给患者潜在的炎症使他们在高风险示例类风湿性关节炎,严重的哮喘,或器官移植。
有很多食物或纯化营养声称含有消炎物质,然而,大部分的主张是基于摇摇欲坠,人类研究数据有限,或根本不存在。一些流行的抗炎营养,当管理作为补充,还没有站起来的审查是鱼油¹⁰和绿茶¹¹。
另一个流行的抗氧化和消炎作用是维生素E(尤其是α-生育酚形式)。数以百计的研究中使用了非常复杂的结果。在一个非常高剂量(1200毫克/天)维生素E似乎减少2型糖尿病患者CRP¹¹²,但可能会与其他风险³。不同的自然形式的维生素E-gamma-tocopherol-has更强大的抗炎和氧化应激降低属性时单独使用¹⁴,¹⁵,¹⁶,¹⁷或结合omega - 3脂肪酸DHA¹⁸。这一研究表明,可以实现有效的抗炎作用,与明显的安全,结合适量的营养中每个组件作用于炎症网络的不同方面。
除了补充,减肥本身已经被证明可以减少炎症¹⁹,而体重越大越大抗炎效应²⁰。这可能是由于减少的数量非常炎症(腹部)内脏脂肪、和/或由于一些病人在营养酮症。
在众多营养因素与潜在的抗炎作用,在酮beta-hydroxybutyrate (BOHB)正成为高度有效的和独特的安全作为长期治疗炎症。长贴现是脂肪代谢的副产品,BOHB最近被发现有明显的基因信号/调节(即。表观遗传)的影响。在正常生理范围内与营养酮症,看到BOHB激活不同的基因,保护细胞免受氧化应激²¹和炎症²²。
我们听到很多关于自由基和氧化应激的危险,但氧化应激引起炎症如何?一个可能的方式,活性氧(ROS),又名“自由基”似乎连接是通过创造一种物质叫isoprostanes炎症。创建Isoprostanes当活性氧攻击细胞膜中的特定脂肪酸。这些isoprostanes结构相似的促炎症前列腺素由cyclo-oxygenase (COX)酶化合物被非甾体抗炎药。但在这种情况下,因为没有酶参与isoprostanes的形成,非甾体抗炎药不能阻止它们的形成。然而,通过提高身体阻止活性氧的能力才能攻击膜脂肪酸,BOHB防止整个促炎症化合物的类被创建的。
的假设isoprostane生产ROS慢性炎症,是一个重要的因素,从而影响独立于急性炎症或损伤,很难证明。这是因为有许多(也许几十个)不同的isoprostane ROS的随机攻击而导致的分子膜脂肪酸。许多这些合成isoprostanes高活性,所以他们很快的根据情况改变或消失,使他们难以准确衡量。作为一个结果,它是具有挑战性的决定个体之间的差异等因素的影响对isoprostane生产生酮饮食。
说,不过,我们已经注意到,在多个人类研究报道,开始编制生酮饮食,ROS的脂肪酸最常见的攻击,被称为花生四烯酸(AA),及时增加²³,²⁴,²⁵;在生酮饮食停止时,AA迅速回到较低,基线水平²³(人民膳食研究,未发表)。重要的是要注意,与此同时,我们看到这个生酮diet-associated AA,它的直接前体水平大幅下降。减少AA多少身体的前身提供了一个指示。这些脚印在沙滩上的强烈表明,正在被更少的AA ROS当身体营养酮症,因此不需要为了保持最佳膜这一重要的必需脂肪酸的水平。(图1)有趣的是,AA水平肌膜强烈与胰岛素敏感性²⁶从而提供一个新颖的机制来解释迄今为止神秘提示改善胰岛素敏感性在生酮饮食的起始。
临床研究表明减少炎症
这些新发现的行为BOHB激动人心,但其抗炎活性有多强大?在随机试验中比较两个减肥diets-one生酮和其他低脂肪,高carbohydrate-the生酮饮食12周后显示更大的抗炎作用;这些削减被认为在多个炎症生物标记,暗示广谱而不是集中的作用机制²⁴。此外,在我们的Virta / IUH 2型糖尿病患者的研究中,CRP和WBC数大大减少了在生酮饮食组较常规治疗组1和2年随访²⁷,²⁸。特别是,减少生酮饮食组的CRP在1年相当(35 - 40%)级有什么见过最有效的他汀类药物。但与他汀类药物,这似乎主要集中在CRP和WBC计数没有影响,营养酮症地址,提供一个更加平衡的影响相互作用的生物活性成分的网络影响炎症。
摘要:营养酮症慢性炎性疾病
营养酮症有抗炎和immune-modulating效果最强大的药物一样有效,但更加平衡的效果在复杂的生物活性化合物的光谱和生理功能。这就解释了在独特的初始部分,以及持久的影响,编制生酮饮食的逆转2型糖尿病、糖尿病前期,代谢综合征。
除了改善胰岛素敏感性与减少ROS膜破坏,营养酮症的抗炎作用可能是有益的在2型糖尿病之外的其他疾病或条件。有越来越多的病例报告描述改进自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、牛皮癣、以及改善条件如多囊卵巢综合征²⁹,³⁰。这些提供更多的机会了解某些慢性疾病的基础流程,探索潜在的有效的和可持续的非药物治疗方案。
最后,近一个世纪以来,可衡量的酮的血液或尿液被认为是不正常的。但当我们看到越来越多的福利与血BOHB水平范围确定在营养酮症,有怀疑的代谢状态是最beneficial-BOHB的0.1到0.2,2.0或1.0——尤其是在患有2型糖尿病或代谢综合征。例如,人是ketosis-suppressing饮食包含300 g / d的“健康碳水化合物”和每周锻炼5小时,但仍然有代谢综合征,在“正常”的代谢状态?从另一个角度来看,因为逆转代谢dysfunction-including代谢综合征和2型糖尿病会通过吃适量蛋白质和碳水化合物总量在50克/天,也许应该考虑营养酮症新的代谢正常的相关疾病或慢性炎症引起的。
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